辛毗字佐治，颍川郡阳翟县人。早年跟随哥哥辛评依附袁绍。曹操任司空，征聘辛毗，而辛毗不能从命。到袁尚在平原进攻他的哥哥袁谭之时，袁谭派辛毗去找曹操连和求援。曹操正要征讨荆州，军队驻扎在西平。辛毗见到曹操，转述了袁谭的意图，曹操十分高兴，就准备出兵攻打袁尚。几天后，曹操改变了想法，决定还是先平定荆州，让袁谭、袁尚相互消耗。隔了几天，曹操设宴款待，辛毗观察曹操脸色，心知定有变故，于是把心中的疑问告诉了郭嘉。郭嘉又说给曹操，曹操问辛毗：“袁谭可信吗？袁尚一定能被打败吗？”辛毗回答说：“您不必问真与诈的问题，直接讨论期间形势就够了。”在辛毗看来，袁绍死后，袁氏兄弟相互残杀，连年无休止地交战，再加上旱灾饥荒，这是上应天灾，下有人祸。如果这个时候不攻打袁尚，等到兄弟俩醒悟过来，团结一致，再加上年景转好，恐怕就没有消灭他的机会了。而荆州物产丰富，人民安乐，郡国上下没有空子可钻。这时候，顺应袁谭的求救而给予安抚，是曹操最为有利可图的事。四方的对手，要数河北的袁氏更强大，河北之地平定了，那么，曹操的军威将就此强盛而使得全天下闻风失色。曹操认为辛毗说得有理，于是同意袁谭的请求，屯兵黎阳，攻打袁尚。第二年攻打邺城，攻克后，上表荐举辛毗为议郎。
辛毗这时候是袁谭的使者，他说的话尽管有为曹操分析利弊得失的含义，但说事的落脚点还是让曹操出兵帮助袁谭。在曹操已经决定南下攻打荆州的情况下，一个曾经敌国的使者想改变他国君主的决定，这是要冒着多大的风险？如果说能改变曹操的主意需要智慧，敢这样去做则首先要有胆量，辛毗就是这样一个有胆有识之人。
曹丕称帝后，打算迁移冀州的十万户士人充实河南。当时连年蝗灾，百姓饥饿困顿，群臣都认为不可移民，而曹丕态度极为坚决。辛毗与朝臣们一起求见，曹丕知道他们又要劝谏，就带着满脸怒气与群臣相见，大家没有敢说话的。辛毗却直截了当地说迁徙政策不对。曹丕说我不跟你讨论此事，辛毗却说，陛下把我置于您的旁边，专管出谋划策，又怎么能不跟我共议此事呢！还说，我说的并非私事，是关系国家社稷的忧患，你怎能对微臣如此发怒！曹丕无话可说，起身要进内室；辛毗跟上去拉住他的衣襟，曹丕用力甩开辛毗的手不肯回头。过了许久才出来说：“佐治，您为什么这么急切地逼我呢？”辛毗说：“现在大举移民，既失去民心，又没有粮食供给他们。”文帝于是决定只迁移五万人家。
看，是不是一个三国版的“触龙说赵太后”！只是敢拉住皇帝的衣襟，这比触龙可要大胆多了。
辛毗还曾经跟随曹丕射猎山鸡。曹丕说：“射山鸡真是件令人快乐的事啊！”辛毗说：“射山鸡于陛下确实十分快乐，对于众臣民来说就非常痛苦。”文帝默然不语，以后就很少出来打野鸡了。
到了魏明帝时期，辛毗依然是秉性不改，敢谏依旧。当时，魏明帝宠信两个内大臣，两人专断朝政。朝中大臣都在想方设法跟他们沟通交好，只有辛毗不与这二人往来。辛毗的儿子辛敞劝他，辛毗对儿子说，我最多不做三公而已，对我来说这又算得上什么危害？哪有大丈夫为了三公名位不惜自毁气节的呢？后来魏明帝想提拔辛毗，终于被这两个内臣阻止，被调出担任卫尉。魏明帝这个人，虽然识人做事不失大体，但生活上却是非常奢侈。他曾经大修宫殿，百姓服役十分劳苦，辛毗上疏劝谏说，我听说诸葛亮讲武治军，孙权到辽东买马，估量他们的意思，似乎要与我们争个高低。于是提醒魏明帝多考虑国家社稷。”尽管魏明帝没有采纳，但辛毗还是该说的说，该谏的谏，到魏明帝又想削平北芒山，令人在山顶上建造高台楼观，以便遥望孟津时，辛毗再上书谏止，魏明帝还是停止了工程。
辛毗就是这样一个自始至终都敢于进谏的人。
青龙二年（公元234）诸葛亮率军出击渭南，魏明帝担心禁止不住司马懿出战，于是派出辛毗出任大将军军师，使持皇帝符节镇守军队。辛毗的到来，全军肃然，没有谁敢违抗命令，一切皆听从辛毗的节度。也就是说，直到诸葛亮去世，魏国军队始终在执行着魏明帝的命令，坚守没有出战。
这当中不同的理解在于：诸葛亮认为这是司马懿自己不想出战。辛毗到达军中后，姜维对诸葛亮说，辛毗持节到达，敌人就更不会出战了。诸葛亮说，司马懿本来没有出战的意思，他所以坚持请示出战，是对部下显示他的勇气。否则，将在外君命有所不受，假如他有办法征服我们，又怎能远隔千里去请示战于不战？
从情势上来说，诸葛亮的看法可能更接近事物的本质。但问题在于，那些可以带兵出战的将军一直要求出战，司马懿该怎么办？这些人和司马懿不一样，司马懿只要守住诸葛亮的进攻，就是大功一件，而那些具体带兵的将领，他们必须要通过杀敌立功才能获得赏赐，直至封侯增爵。从他们的处境考虑问题，司马懿要天天面对将领们的出战要求，他能顶住这样的压力吗？有了这个辛毗，情况就完全不一样了，司马懿可以把这种压力转移到辛毗身上，因为辛毗那儿有节杖，他带来的是皇帝的“最新圣旨”。当压力从司马懿这儿转移到大将军军师身上的时候，这个人是辛毗还是别人，还真的不一样。这就是辛毗的作用！一个敢于对三代帝王直谏的人，哪个将军敢忽视他说的话？
辛毗有句话说得好，大丈夫不能为了名位而不惜自毁气节！看来，作为官员，只要不是只想着那个名利官位，就会敢于说真话，干实事。
